在骨髓瘤前期阶段，患者无症状数年甚至十余年才发展成为典型的骨髓瘤
（1）骨骼疼痛：为骨髓瘤的主要症状，60% 的病例为首发症状，部位以腰背部脊柱最多见，胸肋骨次之，初起间歇性疼痛，逐渐变为持续性剧痛，疼痛随活动加剧。
（2）骨骼肿块：多在扁骨，尤以胸骨、肋骨、头颅骨、锁骨、下颌骨等处多见，局部骨骼隆起、触之坚硬或橡皮样软韧，按之有弹性或响声，局部压痛。瘤组织常见浸润附近软组织，半数患者可见出现胸骨、肋骨、颌骨连接处呈珠状改变。
（3）感染：骨髓瘤病人的肺部、泌尿系、皮肤、鼻窦和血液对感染性增加，病程中常反复发生感染，在疾病晚期或化疗过程中尤为多见，呈顽固性，不易被药物控制，常常成为致死的主要原因。
（4）贫血和恶病质：由于骨髓造血系统的破坏，几乎所有患者都有不同程度的贫血，并很快出现恶病质，出血是由于血小板减少，血管损害及凝血障碍。表现以皮肤紫癜及粘膜渗血为主，晚期有颅内出血。
（5）肾功能损害：为本病的特征，常为起病时即发生，20% 发生肾衰竭，尿毒症为本病常见死因。
（6）免疫球蛋白异常症：大量单克隆免疫球蛋白引起血液粘滞性增加，特别血流减慢及微循环障碍，称为高粘滞综合征，患者可见毛细血管渗血或出血，肢体麻木、脑功能障碍。
（7）神经系统：瘤组织浸润和压迫神经及胸腰椎病理性骨折压迫脊髓，可出现相应的症状体征。如截瘫、尿潴留、神经痛、肢体麻木及运动障碍等。
（8）其他：如高钙症、肝脾肿大，淀粉样变性等，少数冷球蛋白血症患者出现继发雷诺现象。
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