影响抑制物发生的危险因素有:
(1)治疗相关因素。有研究认为只用一种制剂本身即可能抑制抑制物的发生，我们未发现使用因子ⅷ前使用血浆及其他血制品、使用多种因子ⅷ的品牌、最近2周用过因子ⅷ、每年因子ⅷ使用频率大于10次这些治疗因素和发生抑制物有明显的关系;而有大出血或手术史并增大剂量使用因子ⅷ, 则容易引起抑制物的产生,且有统计学意义。这一结果的发现对临床有非常重要的指导意义,对于有重要器官出血或手术的血友病患者,如果替代治疗效果不好时要考虑是否有抑制物的产生并采取相关的对策。
(2)开始治疗的年龄。最近的报道认为儿童早期即15岁以前避免接触因子ⅷ发生抑制物的危险性是降低的 ,但对此结论是有争议的。有报告发现成人患者在外科手术时首次接触因子ⅷ后产生抑制物,本研究支持这一结论。血友病治疗
(3) 血友病严重程度。重症病例抑制物发生率高于轻症病例,本研究和世界各研究结果相同。
(4)因子ⅷ:ag。根据因子ⅷ: c和因子ⅷ: ag的水平,可将血友病甲分为交叉反应物质阴性型(crm - )和交叉反应物质阳性型(crm + ) 。严重的基因突变如无义突变、大段缺失或22内含子倒置使无法合成因子ⅷ或只合成截断型因子ⅷ,循环中无因子ⅷ抗原(crm - ) ,机体对因子ⅷ抗原无耐受,因此对外源蛋白产生免疫反应,导致抗体发生率非常高(3810% ,3610% , 3410% ) ;而错义突变和小段缺失患者体内仍存在有少量因子ⅷ,使得外源性因子ⅷ更易被免疫系统接受,抗体发生率较低。
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